Fluoxetina 46

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clorhidrato de fluoxetina es el primer agente de la clase de antidepresivos conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La fluoxetina es una mezcla racémica de los enantiómeros R y S y son de actividad farmacológica equivalente. A pesar de las diferencias estructurales distintas entre compuestos de esta clase, los ISRS poseen actividad farmacológica similar. Al igual que con otros agentes antidepresivos, pueden ser necesarias varias semanas de tratamiento antes de que se observa un efecto clínico. ISRS son potentes inhibidores de la recaptación de serotonina neuronal. Ellos tienen poco o ningún efecto sobre la recaptación de norepinefrina o dopamina y no antagonizan, dopamina D2 o histamina H 1-adrenérgicos. Durante el uso agudo, los ISRS bloquean la recaptación de serotonina y aumentar la estimulación de la serotonina 1A somatodentrítica de 5-HT y autorreceptores terminales. El uso crónico conduce a la desensibilización de somatodentrítica 5-HT1A y autorreceptores terminales. El efecto clínico general de aumento de estado de ánimo y disminución de la ansiedad se piensa que es debido a los cambios adaptativos en función neuronal que conduce a la neurotransmisión serotonérgica mejorada. Los efectos secundarios incluyen sequedad de boca, náuseas, mareos, somnolencia, disfunción sexual y dolor de cabeza. Los efectos secundarios generalmente ocurren dentro de las dos primeras semanas de tratamiento y suelen ser menos graves y frecuentes que los observados con los antidepresivos tricíclicos. La fluoxetina puede ser utilizado para tratar el trastorno depresivo mayor (TDM), de moderada a severa bulimia nerviosa, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastorno disfórico premenstrual (TDPM), trastorno de pánico con o sin agorafobia, y en combinación con olanzapina para el tratamiento resistente o que la depresión bipolar. La fluoxetina es el más anoréxica y estimulante ISRS. indicación de etiqueta incluyen: trastorno depresivo mayor (TDM), de moderada a severa bulimia nerviosa, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastorno disfórico premenstrual (TDPM), el trastorno de pánico con o sin agorafobia, y el tratamiento de combinación con olanzapina para el tratamiento resistente o bipolar depresión I. sin etiquetar indicaciones incluyen: el mutismo selectivo, agitación asociada con demencia leve en pacientes no psicóticos, trastorno de estrés postraumático (TEPT), trastorno de ansiedad social, el dolor neuropático crónico, fibromialgia, y el fenómeno de Raynaud. La fluoxetina, un antidepresivo que pertenece a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), se utiliza para tratar la depresión, bulimia nerviosa, trastorno disfórico premenstrual, trastorno de pánico y estrés post-traumático. De acuerdo con la hipótesis de aminas, una disminución en la actividad funcional de aminas, tales como la serotonina y la norepinefrina, se traduciría en un aumento de la depresión funcional de la actividad de estas aminas daría lugar a la elevación del humor. Se cree que los efectos Fluoxetines estar asociados con la inhibición de receptor 5HT, que conduce a un aumento del nivel de serotonina. El antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos, y los receptores de 1adrenergic ha planteado la hipótesis de estar asociado con varios anticolinérgicos, sedantes, y efectos cardiovasculares de fármacos clásicos antidepresivos tricíclicos (TCA). La fluoxetina se une a éstos y otros receptores de membrana del tejido cerebral mucho menos potentemente in vitro de hacer los fármacos tricíclicos. Mecanismo de acción metaboliza a norfluoxetina, la fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), que bloquea la recaptación de la serotonina en la bomba de la recaptación de serotonina de la membrana neuronal, la mejora de las acciones de la serotonina sobre los autorreceptores 5-HT 1A. ISRS se unen con una afinidad significativamente menor a la histamina, acetilcolina, norepinefrina y receptores que los fármacos antidepresivos tricíclicos. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal tras la administración oral. La biodisponibilidad oral se estima en al menos 60-80. Las concentraciones plasmáticas máximas se producen dentro de las 6-8 horas después de una sola administración oral de una dosis de 40 mg. La solución oral y la cápsula de liberación retardada son bioequivalentes. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad sistémica de la fluoxetina pero retrasa la absorción por 1-2 horas (no clínicamente significativa). cápsulas semanales Prozac, una formulación delayedrelease, contienen gránulos que resisten la disolución hasta alcanzar un segmento del tracto gastrointestinal en el que el pH es superior a 5,5 entericcoated. El recubrimiento entérico retarda el inicio de la absorción de la fluoxetina 1 a 2 horas con respecto a las formulaciones immediaterelease. El volumen de distribución 94.5 une a las proteínas de suero humano, incluyendo albúmina y alfa-1-glicoproteína. Los datos limitados de estudios en animales sugieren que la fluoxetina puede sufrir metabolismo de primer paso puede ocurrir a través del hígado y / o pulmones. Fluoxetine parece estar ampliamente metabolizado, probablemente en el hígado, a norfluoxetina y otros metabolitos. Norfluoxetina, el principal metabolito activo, se forma a través de N desmetilación de la fluoxetina. La norfluoxetina parece ser la potencia farmacológica comparable como la fluoxetina. La fluoxetina y norfluoxetina tanto se someten a reacciones de fase II de glucuronidación en el hígado. También se cree que la fluoxetina y norfluoxetina se someten a O - dealkylation para formar - trifluoromethylphenol p, que luego se metaboliza posteriormente a ácido hipúrico. Dianas proteicas tipo de acción Organismo farmacológico humano sí acciones inhibidor Función general: Serotonina: actividad cotransportador de sodio función específica: transportador de la serotonina cuya función principal en el sistema nervioso central consiste en la regulación de serotoninérgico señalización a través de transporte de moléculas de serotonina de la hendidura sináptica de nuevo en el pre terminal de - synaptic para la re-utilización. Desempeña un papel clave en la mediación de la regulación de la disponibilidad de serotonina a otros receptores de los sistemas serotoninérgicos. Termina la acción de la serotonina una. Nombre gen: SLC6A4 Uniprot ID: P31645 Peso molecular: 70.324,165 Da Referencias Richman A, Heinrichs SC: Embargo profilaxis en un modelo animal de epilepsia por la suplementación dietética fluoxetina. Epilepsy Res. Apr74 2007 (1): 19-27. Epub 2007 Ene 9. PubMed: 17215106 Iceta R, Mesonero JE, Alcalde AI: Efecto del tratamiento con fluoxetina a largo plazo sobre el transportador de serotonina humana en células Caco-2. Life Sci. 2007 03 2780 (16): 1517-1524. Epub 2007 Ene 20. PubMed: 17289086 Mirza NR, Nielsen EO, Troelsen KB: densidad transportador de la serotonina y los efectos de tipo ansiolítico de los antidepresivos en ratones. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Mayo 931 (4): 858-66. Epub 2007 Ene 30. PubMed: 17335951 Sanders AC, Hussain AJ, Gallina R, Zhuang X: el bloqueo crónico o deleción constitutiva del transportador de serotonina reduce operante de responder durante recompensa de comida. Neuropsicofarmacología. 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En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Esta enzima contribuye a la amplia variabilidad farmacocinética del metabolismo de los fármacos, tales como S-warfarina, diclofenac, phenyto. Gen Nombre: CYP2C9 Uniprot ID: P11712 Peso molecular: 55.627,365 Da Referencias Micallef J, E Fakra, Blin O: El uso de fármacos antidepresivos en pacientes esquizofrénicos con depresión. Encephale. 2006 Mar-Apr32 (2 Pt 1): 263-9. PubMed: 16910628 Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Los sustratos, inductores, inhibidores y las relaciones estructura-actividad de citocromo P450 2C9 humana e implicaciones en el desarrollo de fármacos. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 septiembre 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, M Dunkel, Senger C, G Goldsobel, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, M Schroeder, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450 incluye una herramienta de para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. PubMed: 19934256 Interacciones con Medicamentos: citocromo P450 Interacción de droga Tabla Enlace Tipo Proteína acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de muchos fármacos y productos químicos ambientales que se oxida. Está implicado en el metabolismo de fármacos tales como antiarrítmicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos, y antidepresivos tricíclicos. Gen Nombre: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Peso molecular: 55768,94 Da Referencias Urichuk L Prior TI, Dursun S, Baker G: El metabolismo de los antipsicóticos atípicos: la participación de las enzimas del citocromo P450 y la relevancia de las interacciones fármaco-fármaco. Curr Drug Metab. 2008 Jun9 (5): 410-8. PubMed: 18537577 Baumann P: relación farmacocinético-farmacodinámico de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Clin Pharmacokinet. 1996 Dec31 (6): 444-69. PubMed: 8968657 Micallef J, E Fakra, Blin O: El uso de fármacos antidepresivos en pacientes esquizofrénicos con depresión. Encephale. 2006 Mar-Apr32 (2 Pt 1): 263-9. PubMed: 16910628 Rasmussen BB, Brosen K: ¿Es fármaco terapéutico monitoreando un caso para optimizar los resultados clínicos y evitar las interacciones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina quimioter Monit. 2000 Apr22 (2): 143-54. PubMed: 10774624 Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Los sustratos, inductores, inhibidores y las relaciones estructura-actividad de citocromo P450 2C9 humana e implicaciones en el desarrollo de fármacos. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 septiembre 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, M Dunkel, Senger C, G Goldsobel, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, M Schroeder, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450 incluye una herramienta de para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 Nov 24. PubMed: 19934256 Interacciones con Medicamentos: citocromo P450 Interacción de droga Tabla Enlace clase de proteínas de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes apareados, con la incorporación o reducción de oxígeno molecular, flavina reducida o como flavoproteına un donante, y la incorporación de un átomo de oxígeno Función específico: No Gen Nombre: CYP2B Uniprot ID: Q14097 Peso molecular: 43147,81 Da Referencias Haduch A, Wojcikowski J, Daniel WA: Efecto de los fármacos antidepresivos seleccionados sobre el citocromo P450 2B (CYP2B) en el hígado de la rata. Un estudio in vitro y in vivo. Pharmacol Rep 2008 Nov-Dec60 (6):. 957-65. PubMed: 19211989 Proteína tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: la actividad oxidorreductasa, que actúa sobre los donantes apareados, con la incorporación o reducción de oxígeno molecular, flavina o flavoproteına reduce a medida que un donante, y la incorporación de un átomo de oxígeno función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Más activo en la catálisis de 2-hidroxilación. La cafeína se metaboliza principalmente por el CYP1A2 del citocromo en el hígado a través de una N. inicial Gen: CYP1A2 Uniprot ID: P05177 Peso molecular: 58293,76 Da Referencias Micallef J, E Fakra, Blin O: El uso de fármacos antidepresivos en pacientes esquizofrénicos con depresión. Encephale. 2006 Mar-Apr32 (2 Pt 1): 263-9. PubMed: 16910628 Preissner S, Kroll K, M Dunkel, Senger C, G Goldsobel, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, M Schroeder, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de CYP interacciones con la drogas. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. PubMed: 19934256 Tipo Proteína acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: Vitamina D3 25-hidroxilasa actividad de la función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se realiza una variedad de reacciones de oxidación (por ejemplo cafeína 8-oxidación, sulfoxidación omeprazol, midazolam 1-hidroxilación y midazolam 4-hidroxilación) de los compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobiot. Gen Nombre: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Peso molecular: 57342,67 Da Referencias Micallef J, E Fakra, Blin O: El uso de fármacos antidepresivos en pacientes esquizofrénicos con depresión. Encephale. 2006 Mar-Apr32 (2 Pt 1): 263-9. PubMed: 16910628 DeVane CL, Donovan JL, Liston NS, Markowitz JS, Cheng KT, Risch SC, Willard L: comparativos efectos inhibidores del CYP3A4 de venlafaxina, fluoxetina, sertralina y la nefazodona en voluntarios sanos. J Clin Psychopharmacol. 2004 Feb24 (1): 4-10. PubMed: 14709940 Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: Los sustratos, inductores, inhibidores y las relaciones estructura-actividad de citocromo P450 2C9 humana e implicaciones en el desarrollo de fármacos. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 septiembre 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, M Dunkel, Senger C, G Goldsobel, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, M Schroeder, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450 incluye una herramienta de para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. PubMed: 19934256 Tipo Proteína acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor de sustrato Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de un número de agentes terapéuticos, tales como el fármaco anticonvulsivo S-mefenitoína, omeprazol, proguanil, ciertos barbitúricos, diazepam, propranolol, citalopram y la imipramina. Gen Nombre: CYP2C19 Uniprot ID: P33261 Peso molecular: 55.930,545 Da Referencias Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: sustratos, inductores, inhibidores y las relaciones estructura-actividad de citocromo P450 2C9 humana e implicaciones en el desarrollo de fármacos. Curr Med Chem. 200916 (27): 3480-675. Epub 2009 septiembre 1. PubMed: 19515014 Preissner S, Kroll K, M Dunkel, Senger C, G Goldsobel, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, M Schroeder, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450 incluye una herramienta de para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. PubMed: 19934256 Interacciones con Medicamentos: citocromo P450 Interacción de droga Tabla Enlace Tipo Proteína acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Actúa como 1,4-cineol 2-exo-monooxigenasa. Gen Nombre: CYP2B6 Uniprot ID: P20813 Peso molecular: 56277,81 Da Referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos integral sobre Las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones con las drogas CYP. Nucleic Acids Res. Jan38 2010 (edición de base de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. PubMed: 19934256 Margolis JM, ODonnell JP, Mankowski DC, Ekins S, Obach RS: (R) -, (S) -, y la fluoxetina racémica N-desmetilación por las enzimas del citocromo P450 humano. Drug Metab Dispos. 2000 Oct28 (10): 1187-1191. PubMed: 10997938 Tipo Proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: Oxígeno función específica de unión: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Gen Nombre: CYP3A5 Uniprot ID: P20815 Peso molecular: 57.108,065 Da Referencias Margolis JM, ODonnell JP, Mankowski DC, Ekins S, Obach RS: (R) -, (S) -, y la fluoxetina racémica N-desmetilación por las enzimas del citocromo P450 humana . Drug Metab Dispos. 2000 Oct28 (10): 1187-1191. PubMed: 10997938 La proteína Portadores tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas sustrato Función general: Tipo de producto nocivo Función La unión específica: la albúmina sérica, la principal proteína del plasma, tiene una buena capacidad de unión de agua, Ca (2), Na (), K ( ), ácidos grasos, hormonas, bilirrubina y las drogas. Su función principal es la regulación de la presión osmótica coloidal de la sangre. transportador de zinc importante en el plasma, por lo general se une cerca de 80 de todo el zinc en plasma. Gen Nombre: ALB Uniprot ID: P02768 Peso molecular: 69365.94 Da Referencias Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: No disponible Función específica: Funciona como proteína de transporte en la corriente sanguínea. Se une varios ligandos en el interior de su dominio beta-barril. También se une drogas sintéticas e influye en su distribución y disponibilidad en el cuerpo. Parece funcionar en la modulación de la actividad del sistema inmunitario durante la reacción de fase aguda. Gen Nombre: ORM1 Uniprot ID: P02763 Peso molecular: 23511,38 Da Referencias inhibidor de la proteína Transportadores tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas Función general: xenobióticos-transporte de la actividad ATPasa función específica: bomba de salida Energía dependiente responsable de la disminución de la acumulación del fármaco en las células resistentes a múltiples fármacos . Gen Nombre: ABCB1 Uniprot ID: P08183 Peso molecular: 141.477,255 Da Referencias Weiss J, Dormann SM, Martin-Facklam M, Kerpen CJ, Ketabi-Kiyanvash N, Haefeli NOS: La inhibición de la P-glicoproteína por los antidepresivos más nuevos. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Apr305 (1): 197-204. PubMed: 12649369 Este proyecto es apoyado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (premio de 111.062), Alberta innova - Health Solutions. y por el Centro de Innovación metabolómica (TMIC). un centro de investigación y el núcleo financiada a nivel nacional que soporta una amplia gama de estudios de vanguardia metabolómica. TMIC es financiado por Genoma Alberta. Genoma Columbia Británica. y Genoma Canadá. una organización sin fines de lucro que está llevando Cañadas estrategia genómica nacionales con 900 millones de dólares en fondos del gobierno federal. Mantenimiento, soporte y licencias comerciales es proporcionado por OMX personales Salud Analytics, Inc.